重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法移除蛋白斑

阿尔茨海默患病（AD）的见到至今已即使如此了一个多世纪，但仍然是一个都能预防，治疗或治愈的患病因。蛋白质及环境被看来是引发该患病的重要因素。其里，髓系肝细胞2里表达触发介导（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默患病比如说的蛋白质。近日，宾夕法尼亚大学医学院的一项上新研究工作确实，TREM2的一般而言等位蛋白质则会造成脑干里的免疫肝细胞——小结缔组织肝细胞热能赤字。当这些肝细胞在热能亏空才会工作时，它们都能有助于拔除细胞内环纹的积聚，因而都能确保小脑免受细胞内环纹的损害。β-淀粉样细胞内是一种黏性细胞内，它是小脑在行使权力才会系统时造成的一种甲苯。如果这些RNA仍未被不断拔除，聚集形成环纹块，它就则会损害附近的小脑。β-淀粉样细胞内环纹块是阿尔茨海默患病的主要生化相似性之一。Marco Colonna教授真是，“每个人都有一些细胞内环纹，但这些小结缔组织肝细胞的活动能阻碍环纹块对小脑的损害总体。”如果小胶肝细胞系统障碍，脑干就则会加快神经元愈合的管控过程。如果这些肝细胞系统愈来愈强大，脑干就可以延迟这个管控过程。”这项研究工作试验里，如果能让小结缔组织肝细胞保有热能比较珍贵，那么我们就都能减低神经元损害，预先正当老年痴呆症眼疾者经历认知萎缩。特写；也：Cell热能亏空的小结缔组织肝细胞自噬被酪氨酸小结缔组织肝细胞是脑干里的清洁工，它们苏醒并破坏死亡的肝细胞，微生物和分子碎片。Colonna和他的合作者之前的研究工作已经确实，才会的小结缔组织肝细胞都能围住细胞内环纹，遏制损害范围内。然而，不足TREM2的肠道的小结缔组织肝细胞都能顺利完成这些系统，它们则会仍要细胞内环纹愈来愈广泛地扩散并损害小脑。为了确看来何带上某种TREM2等位蛋白质的小结缔组织肝细胞都能顺利完成自己的职责，Colonna、博士后研究工作技术人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及合作者们紧密结合了极易造成淀粉样环纹和敲除TREM2的肠道。当研究工作技术人员在显微镜下推论小结缔组织肝细胞时，他们见到这些肝细胞内造成了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬极度知名的小结缔组织肝细胞悄悄消化自身的RNA。紧密结合糖类组学和RNA测序，研究工作技术人员见到这种极度自噬与mTOR频谱通路原因有关，而mTOR频谱通路能阻碍ATP高度和糖类简而言之，这意味着小结缔组织肝细胞的热能战略物资刚耗尽。最后，研究工作技术人员推论了带上了一般而言TREM2等位蛋白质的老年痴呆症眼疾者验尸的小结缔组织肝细胞。这些肝细胞的自噬系统同样被过分酪氨酸。在AD建模肠道（5XFAD）里，缺失TREM2则会使自噬极度知名。特写；也：Cell为小结缔组织肝细胞供能，丧失其苏醒系统研究工作技术人员推论，如果TREM2不足造成了热能供应，那么为小结缔组织肝细胞发放额外的热能或许能则会丧失它们的工作意志力。研究工作技术人员用一种热能珍贵的衍生物——Cyclocreatine管控肠道小结缔组织肝细胞，果然见到这些小结缔组织肝细胞重上新围住了淀粉样细胞内环纹块。为了检验这种衍生物是否能减低各部位脑干的损害，研究工作技术人员给敲除TREM2的肠道喂食了6个月的Cyclocreatine或治疗法。结果见到，在喂食Cyclocreatine的肠道的脑干里，小结缔组织肝细胞围住细胞内环纹，小脑损害显著减低。Ulland真是：“如果你必要小结缔组织肝细胞的糖类意志力，你可以减低很多损害。这确实，小结缔组织肝细胞所需长时间较好才能管控这些对小脑的冲击。”热能必要（+cyclocr）可以确保Trem敲除的AD建模肠道的小脑。（红色：淀粉样细胞内环纹。红色：小结缔组织肝细胞）特写；也：Cell寻找具有类似Cyclocreatine系统的固体Cyclocreatine和它的类似物抗坏血酸（creatine）被作为膳食必要剂出售来增肌。然而，这些衍生物与心脏患病、肾脏患病因和糖类弊端有关。研究工作技术人员已经开始评估其他都能支持热能糖类，同时又没有Cyclocreatine副功用的衍生物。Colonna真是:“我们强烈反对去的商店为你的子女或祖子女购得Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是依然服用，则会有十分严重的风险。”TREM2是小结缔组织肝细胞上的一种外层介导，它的等位蛋白质增高了眼疾老年痴呆症的风险，这确实系统齐全的小结缔组织肝细胞在脑干抵御患病因的意志力里起着重要功用。Colonna真是:“我们悄悄试图确认能否让小结缔组织肝细胞过愈发知名从而使它们的系统比才会才会愈来愈强大。如果只能丧失才会系统，那么小结缔组织肝细胞治疗只则会对那些小结缔组织肝细胞存在原因的人有效率。但是如果能使小结缔组织肝细胞过分知名，这种疗法或许对每个人都有效率。这是一种有意思的可能性。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell