Nat Commun：这种新的蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项刊发在Nature Communications的研究课题结果显示，membralin尽可能会抑制巨噬细胞当中产出β-淀粉样核酸（Aβ）的原子电脑程式——γ腺体核糖体。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默病征的将会疗法发放了一条在此之后路段。” SBP神经科学与衰老研究课题当中心的Huaxi Xu麻省理工学院说是，“如果我们能认出抑制membralin的原子，或者确定其在巨噬细胞核酸质处理电脑程式，即核糖体之外交联（ERAD）系统当中的发挥作用，似乎尽可能会诱发神经弱化。”membralin与阿尔茨海默病征有突变相似之处ERAD是巨噬细胞清除核糖体当中粘贴错误的核酸质的必要。它还遏制某些成熟的系统性核酸质的技术水平。Xu的研究课题的小组注意到，ERAD抑制的一种成熟的系统核酸是γ腺体核糖体（交由生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默病征当中，错误粘贴的β-淀粉样核酸（Aβ）在神经当中沉积岩形成淀粉样核酸斑纹，引致神经纤维致死。Aβ由γ-腺体核糖体切出β-淀粉样核酸在此之前体（APP）形成。随着衰老，所有人神经当中都不会引致Aβ，但其引致和清除的振幅以及它对神经纤维影响因人而异，因此并非每个人都不会发展成老年痴呆病征。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病征有突变相似之处，在这项研究课题当中，我们成立了membralin和阿尔茨海默病征之间的联系，这基于SBP的一位在此之前同事的研究小组研究课题成果。”Xu断言道。“那项研究课题结果显示，撤下membralin性状不会引致运动神经纤维短时间内弱化，但其巨噬细胞系统由此可知不可信。”通过免疫学、显微分析和系统分析，该的小组发放了一个完全一致的结论，假定membralin系统是ERAD系统的一部分。在此之后又注意到，membralin依赖的ERAD分解了一种核酸质，它是γ-腺体核糖体复合物的一部分，缩减阿尔茨海默病征仿真活体血液的membralin不会加剧神经弱化和失忆问题。为将会疗法发放在此之后路段“我们的注意到断言了为什么缩减membralin强调的性状型不会增加老年痴呆病征的风险，”Xu说是。“这将引致γ腺体核糖体的造就，因为它的交联被诱发了，因此γ腺体核糖体复合物不会引致更多的Aβ。这种性状型是稀有的，但可能会还有其他因素引致神经纤维membralin技术水平缩减。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默病征患者的神经当中membralin的平均技术水平低于正常印证，这得出结论了他们这一注意到与人类也存在相似之处。“以在此之前的研究课题得出结论，ERAD与许多病因有关，在这些病因当中，巨噬细胞被不规则的核酸质造就受损，阿尔茨海默病征就是其当中之一，”Xu说是。“这项研究课题发放了都还的、必要结论，假定ERAD在诱发阿尔茨海默病征的病理方面起着极其重要发挥作用。我们现在计划寻找能减低membralin出口量或ERAD振幅的化合物，以试验中它们是否能改善阿尔茨海默病征仿真当中的病理和心理能力下滑。这将进一步支持该必要作为药物抗病毒的有效性。”更早出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.